Semaglutida es un agonista de receptores del péptido similar al glucagón tipo 1 (rGLP-1) producido por la síntesis química. Semaglutida es un análogo de GLP-1 con un 94 % de homología de secuencia con el GLP-1 humano. Semaglutida actúa como un agonista del rGLP-1 que se une selectivamente al mismo y lo activa. El rGLP-1 sirve de diana para el GLP-1 nativo. El GLP-1 es una hormona fisiológica que desempeña diversas funciones en la regulación del apetito y la glucosa, así como en el sistema cardiovascular (SCV). El efecto sobre la concentración de glucosa y el apetito está mediado específicamente por el rGLP-1 situado en el páncreas y el cerebro. Las concentraciones farmacológicas de semaglutida reducen la concentración de glucosa en sangre y el peso corporal a través de una combinación de los efectos descritos a continuación. Los rGLP-1 también se expresan en el corazón, el sistema vascular, el sistema inmunitario y los riñones donde su mecanismo de acción puede tener efectos cardiovasculares (CV) y microcirculatorios. En comparación con el GLP-1 nativo, semaglutida tiene una semivida prolongada de aproximadamente 1 semana, por lo que es idónea para la administración subcutánea una vez a la semana. El mecanismo principal de prolongación es la unión a albúmina, que propicia una disminución del aclaramiento renal y protege de la degradación metabólica. Además, la semaglutida es estable contra la disociación por la enzima dipeptidil peptidasa-4. La semaglutida reduce la concentración de glucosa en sangre mediante la estimulación de la secreción de insulina dependiente de la glucosa y la supresión de la secreción de glucagón. Por lo tanto, al aumentar la concentración de glucosa en sangre, se estimula la secreción de insulina y se suprime la de glucagón. El mecanismo de reducción de la glucemia también implica un ligero retraso en el vaciamiento gástrico en la fase posprandial temprana. Durante la hipoglucemia, semaglutida disminuye la secreción de insulina y no afecta a la secreción de glucagón. La semaglutida reduce el peso corporal total y la masa de tejido adiposo, disminuyendo el consumo de energía. Este mecanismo tiene efectos como una reducción general del apetito, incluyendo un aumento de la señalización de saciedad y una disminución de las señales de hambre, así como un mejor control de la ingesta de alimentos y una reducción de la ansiedad por comer. También se reduce la resistencia a la insulina, posiblemente debido a la disminución del peso corporal. Además, la semaglutida reduce la preferencia por el consumo de alimentos con alto nivel de grasa. En estudios con animales, se ha demostrado que la semaglutida se absorbe por regiones específicas del cerebro y potencia las señales principales de saciedad y disminuye las señales principales de hambre. Actuando en zonas aisladas del tejido cerebral, la semaglutida activa las neuronas asociadas a la sensación de saciedad y suprime las neuronas asociadas a la sensación de hambre. En estudios clínicos (EC), la semaglutida ejerció un efecto beneficioso en los lípidos plasmáticos, disminuyó la presión arterial (PA) sistólica y redujo la inflamación. En los estudios realizados en animales, la semaglutida atenuó el desarrollo de ateroesclerosis mediante la prevención de la progresión de las placas aórticas y la reducción de la inflamación en las placas.

Todas los estudios farmacodinámicos se realizaron transcurridas 12 semanas de tratamiento (incluido el escalado de la dosis) en estado estacionario con 1 mg de semaglutida una vez a la semana.

Niveles de glucemia en ayunas y postprandiales

La semaglutida reduce la concentración de glucosa en ayunas y la concentración de glucosa posprandial. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), el tratamiento con semaglutida 1 mg logró reducciones de la glucosa en términos de cambio absoluto con respecto al valor inicial (mmol/L) y de reducción relativa, en comparación con el placebo (%) para la glucosa en ayunas (1.6 mmol/L; reducción del 22 %), glucosa posprandial a las 2 horas (4.1 mmol/L; reducción del 37 %), concentración media de glucosa a las 24 horas (1.7 mmol/L; reducción del 22 %) y fluctuación de la glucosa posprandial durante 3 comidas (0.6–1.1 mmol/L), en comparación con el placebo. La semaglutida redujo la glucosa en ayunas después de la administración de la primera dosis.

Función de las células beta pancreáticas y secreción de insulina

La semaglutida reduce la concentración de glucosa en ayunas y la concentración de glucosa posprandial. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), el tratamiento con semaglutida 1 mg logró reducciones de la glucosa en términos de cambio absoluto con respecto al valor inicial (mmol/L) y de reducción relativa, en comparación con el placebo (%) para la glucosa en ayunas (1.6 mmol/L; reducción del 22 %), glucosa posprandial a las 2 horas (4.1 mmol/L; reducción del 37 %), concentración media de glucosa a las 24 horas (1.7 mmol/L; reducción del 22 %) y fluctuación de la glucosa posprandial durante 3 comidas (0.6–1.1 mmol/L), en comparación con el placebo. La semaglutida redujo la glucosa en ayunas después de la administración de la primera dosis.

Secreción de glucagón

La semaglutida reduce la concentración de glucagón en ayunas y la concentración de glucagón postprandial. En pacientes con diabetes tipo 2, en comparación con placebo, la semaglutida logró las siguientes reducciones relativas de glucagón: glucagón en ayunas (8–21 %), respuesta de glucagón posprandial (14–15 %) y concentración media de glucagón a las 24 horas (12 %).

Secreción de glucagón e insulina dependiente de la glucosa

La semaglutida disminuyó las concentraciones elevadas de glucosa en sangre mediante la estimulación de la secreción de insulina y la disminución de la secreción de glucagón de un modo dependiente de la glucosa. Con semaglutida, la tasa de secreción de insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fue comparable a la de los voluntarios sanos Durante la hipoglucemia inducida, en comparación con placebo, la semaglutida no alteró las respuestas contrarreguladoras del aumento de glucagón y tampoco afectó a la disminución de péptido C en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Vaciamiento gástrico

La semaglutida causó un ligero retraso del vaciamiento gástrico en la fase posprandial temprana, reduciendo así la velocidad a la que la glucosa aparece en la circulación.

Peso corporal y composición corporal

El tratamiento con semaglutida demostró una mayor reducción del peso corporal en comparación con los medicamentos de referencia ensayados (placebo, sitagliptina, exenatida de liberación prolongada, dulaglutida e insulina glargina) (ver sección “Eficacia clínica y seguridad”). La pérdida de peso corporal durante el uso de semaglutida se asoció principalmente a la pérdida de tejido adiposo, que fue 3 veces superior a la pérdida de masa muscular.

Apetito, ingesta calórica y elecciones alimentarias

En comparación con placebo, semaglutida redujo la ingesta calórica de 3 comidas consecutivas a voluntad en un 18–35 %. Esto se vio favorecido por una supresión del apetito inducida por la semaglutida en estado de ayunas así como en el posprandial, un mejor control de la ingesta y una disminución de la ansiedad por comer, especialmente alimentos ricos en grasas.

Lípidos en ayunas y postprandiales

En comparación con placebo, la semaglutida redujo las concentraciones de triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en ayunas en un 12 % y un 21 %, respectivamente. Los triglicéridos y colesterol VLDL posprandiales en respuesta a una comida rica en grasas se redujeron en >40 %.

Electrofisiología cardíaca (QTC)

El efecto de semaglutida en la repolarización cardíaca se evaluó en un exhaustivo estudio de QTC. La semaglutida en dosis superiores a las terapéuticas (de hasta 1.5 mg en estado estacionario) no prolongó el intervalo QT corregido.

El medicamento puede administrarse una vez a la semana, ya que la semivida de eliminación de semaglutida es de aproximadamente 1 semana.

Absorción

La concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanzó entre 1 y 3 días después de la dosis. La concentración de medicamento en equilibrio (AUCt/24) se alcanzó tras 4–5 semanas de una administración semanal única del medicamento. En pacientes con diabetes tipo 2, las concentraciones medias en estado estacionario tras la administración subcutánea de 0.5 mg y 1 mg de semaglutida fueron de aproximadamente 16 nmol/L y 30 nmol/L, respectivamente. Para las dosis de 0.5 mg y 1 mg, la exposición a semaglutida aumentó de forma proporcional a la dosis. Asimismo, se logró una exposición similar con la administración de semaglutida subcutánea en el abdomen, el muslo y la parte superior de brazo. La biodisponibilidad absoluta de semaglutida tras la administración subcutánea fue del 89 %.

Distribución

El volumen medio de distribución de semaglutida tras su administración subcutánea en pacientes con diabetes tipo 2 fue de aproximadamente 12.5 L. Semaglutida se encontraba ampliamente unida a albúmina en plasma (>99 %).

Biotransformación

La semaglutida se metaboliza por escisión proteolítica del esqueleto peptídico de la proteína y posterior betaoxidación de un ácido graso de cadena lateral.

Eliminación

Las principales vías de excreción de los productos relacionados con semaglutida eran la orina y las heces; 2/3 de estos productos se excretaron en orina y 1/3 en heces. Alrededor del 3 % de la dosis se excretó en forma de semaglutida intacta en orina. En pacientes con DM2, el aclaramiento de semaglutida fue de aproximadamente 0.05 L/h. Con una semivida de eliminación aproximada de 1 semana, semaglutida permanecerá en la circulación durante un tiempo aproximado de 5 semanas después de la última dosis.

Poblaciones especiales

No es necesario un ajuste de dosis en función de edad, sexo, raza, etnia, peso corporal o en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Edad

La edad no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de semaglutida según los resultados de los estudios de fase 3a realizados que incluyeron a pacientes de 20 a 86 años de edad.

Sexo

El sexo no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de semaglutida.

Raza

El grupo racial (blanca, negra o afroamericana, asiática) no influyó en la farmacocinética de semaglutida.

Etnia

La etnia (hispana o latina) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de semaglutida.

Peso corporal

El peso corporal tiene efecto en la exposición de semaglutida. Cuanto mayor es el peso corporal, menor es la exposición. Las dosis de 0.5 mg y 1 mg de semaglutida proporcionan una exposición sistémica adecuada en el rango de peso corporal de 40–198 kg.

Peso corporal

La insuficiencia renal no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la semaglutida. Esto se demostró con una dosis única del 0.5 mg de semaglutida en los pacientes con diversos grados de insuficiencia renal (leve, moderada, grave o pacientes en tratamiento de diálisis) en comparación con los pacientes con la función renal normal. Esto también se ha demostrado sobre la base de los datos del EC de fase 3a para pacientes con DM2 e insuficiencia renal, aunque la experiencia con el uso en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal ha sido limitada.

Insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática no afectó a la exposición de la semaglutida. Las propiedades farmacocinéticas de semaglutida se evaluaron en un estudio con una dosis única de semaglutida de 0.5 mg en los pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática (leve, moderada, severa) en comparación con los pacientes con la función hepática normal.

Población pediátrica

Semaglutida no se ha estudiado en pacientes pediátricos.

Semavic® está indicado en adultos con diabetes mellitus tipo 2, que siguen una dieta y practican ejercicios, para mejorar el control glucémico como:

• monoterapia
• terapia combinada con otros medicamentos hipoglucemiantes orales (MHO) en pacientes que no han conseguido un control glucémico adecuado con la terapia previa;
• terapia combinada con insulina en pacientes que no han conseguido un control glucémico adecuado con el tratamiento con Semavic® y metformina.

Semavic® está indicado para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores* en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y alto riesgo cardiovascular además del tratamiento cardiovascular estándar (según el tiempo ensayado del primer evento cardiovascular mayor; ver sección “Propiedades farmacológicas”, subsección “Evaluación del efecto sobre la SCV”).

^*los eventos cardiovasculares mayores incluyen muerte por enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal.

• hipersensibilidad a la semaglutida o a cualquiera de los excipientes;
• cáncer medular de tiroides en el historial, incluido el familiar;
• neoplasia endocrina múltiple (NEM) tipo 2;
• diabetes mellitus tipo 1 (DM1);
• cetoacidosis diabética.

El uso de Semavic® está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes y en las siguientes condiciones/enfermedades debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad o a la limitada experiencia de uso:

• embarazo y período de lactancia;
• menores de 18 años de edad;
• insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina (AC) <15 mL/min);
• insuficiencia cardíaca crónica (ICC) de clase IV (según la clasificación de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York))

Se recomienda usar Semavic® con precaución en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección “Advertencias especiales”).

Embarazo

Los estudios en animales demostraron la toxicidad reproductiva del medicamento (ver sección “Datos no clínicos de seguridad”). Los datos relativos al uso de semaglutida en mujeres embarazadas son limitados. El uso de semaglutida está contraindicado durante el embarazo. Se recomienda a las mujeres con capacidad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos durante el tratamiento con semaglutida. Si la paciente está planeando un embarazo o ya se ha producido, debe interrumpirse el tratamiento con semaglutida. Debido a la larga semivida de eliminación, el tratamiento con semaglutida debe interrumpirse al menos 2 meses antes del inicio previsto del embarazo (ver sección “Farmacocinética”).

Período de lactancia

En ratas lactantes, la semaglutida penetró en la leche. No puede excluirse el riesgo para un bebé amamantado. El uso de semaglutida está contraindicado durante la lactancia.

Vía de administración

Semavic® se debe administrar una vez a la semana a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Semavic® se administra por vía subcutánea (s.c.) en el abdomen, el muslo o el hombro. El lugar de inyección puede cambiarse sin ajustar la dosis. Semavic® no se debe administrar por vía intravenosa ni intramuscular. La información sobre la vía de administración se encuentra en la Sección “Manual de uso”. Si es necesario, puede cambiarse el día de la inyección semanal, siempre que el intervalo de tiempo entre dos inyecciones sea de al menos 3 días (>72 h).

Dosis

La dosis inicial de Semavic® es de 0.25 mg una vez a la semana. Después de 4 semanas, se debe incrementar la dosis a 0.5 mg una vez a la semana. Transcurridas al menos 4 semanas con una dosis de 0.5 mg una vez a la semana, ésta se puede incrementar a 1 mg una vez a la semana para mejorar aún más el control glucémico. La dosis de Semavic® de 0.25 mg no es terapéutica. Semavic® puede utilizarse como monoterapia o en combinación con uno o más medicamentos hipoglucemiantes (ver sección “Eficacia clínica y seguridad”). Al añadir Semavic® a un tratamiento previo con metformina y/o tiazolidinediona, el tratamiento con metformina y/o tiazolidinediona puede continuarse a las dosis anteriores. Si Semavic® se añade a un tratamiento existente con un derivado de sulfonilurea o insulina, se debe considerar una disminución de la dosis del derivado de sulfonilurea o de la insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección “Advertencias especiales”). No es necesario llevar a cabo un autocontrol de la glucosa en sangre al usar Semavic®. El autocontrol de la glucosa en sangre puede ser necesario para ajustar la dosis de un derivado de la sulfonilurea o insulina en pacientes que reciben Semavic® en combinación con un derivado de la sulfonilurea o insulina.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis de Semavic®, ésta se debe administrar tan pronto como sea posible y dentro de los 5 días posteriores a la dosis olvidada. Si la duración de la omisión de la dosis es superior a 5 días, no debe administrarse la dosis omitida. Después, la siguiente dosis de Semavic® se debe administrar de forma habitual en el día programado. En cada caso, los pacientes pueden reanudar su programa habitual de administración una vez a la semana.

Uso del medicamento en grupos clínicos específicos de pacientes

Población pediátrica

El uso de Semavic® en niños menores de 18 años está contraindicado debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad.

Pacientes de edad avanzada (≥65 años)

No es necesario ajustar la dosis en función de la edad. La experiencia de uso de semaglutida en pacientes de 75 años o más es limitada.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No existe experiencia en el uso de Semavic® en los pacientes con la insuficiencia renal terminal. El uso de Semavic® en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática (ver sección “Farmacocinética”). La experiencia con la semaglutida en los pacientes con insuficiencia hepática grave es limitada. El uso de Semavic® en estos pacientes está contraindicado.

Las reacciones adversas (RA) notificadas con más frecuencia durante el EC fueron trastornos gastrointestinales, incluso náuseas, diarrea y vómitos. En general, estas reacciones fueron leves o moderadas en gravedad y de corta duración. Las reacciones adversas posibles con Semavic® se clasifican en clases de órganos sistémicos según el diccionario normativo MedDRA con la frecuencia de aparición según las recomendaciones de la OMS: muy frecuentes: (≥1/10), frecuentes (≥1/100, pero <1 /10), infrecuentes (≥ 1/1,000, pero <1/100), raras (≥1/10,000, pero <1/1,000), muy raras (<1/10,000), frecuencia desconocida (no es posible realizar una estimación basada en los datos disponibles). En cada grupo, las frecuencias de desarrollo de las RA se presentan por severidad decreciente.

Tabla 1. Reacciones adversas identificadas durante el estudio clínico de fase 3

^⁽ᵃ⁾Hipoglucemia definida como severa (que requiere la asistencia de otra persona) o sintomática, combinada con una concentración de glucosa en plasma <3.1 mmol/L

^⁽ᵇ⁾Las complicaciones de la retinopatía diabética son una combinación de la necesidad de fotocoagulación retiniana, la necesidad de inyección intravítrea, la hemorragia vítrea y el desarrollo de ceguera relacionada con la DM.

La frecuencia se basa en un estudio de resultados cardiovasculares.

Hipoglucemia

No se observaron episodios de hipoglucemia grave durante la monoterapia con Semavic®. La hipoglucemia grave se observó principalmente cuando se utilizó Semavic® en combinación con un derivado de la sulfonilurea o insulina. Se han observado varios episodios de hipoglucemia grave cuando se utilizó Semavic® en combinación con otros, excepto derivados de sulfonilureas, MHO.

Reacciones adversas gastrointestinales

Durante el tratamiento con Semavic® a dosis de 0.5 y 1 mg, los pacientes experimentaron náuseas, diarrea y vómitos. La mayoría de las reacciones fueron de leves a moderadas y de corta duración. Las reacciones adversas causaron la interrupción del estudio clínico en un 3.9 % y un 5.9 % de los pacientes, respectivamente. Las reacciones adversas se notificaron con mayor frecuencia durante los primeros meses del tratamiento.

Complicaciones de la retinopatía diabética

En un estudio clínico de 2 años en el que participaron pacientes con la diabetes mellitus tipo 2, alto riesgo cardiovascular, curso prolongado de diabetes mellitus y control glucémico inadecuado, se desarrollaron los casos confirmados de complicaciones de retinopatía diabética en un mayor número de pacientes que recibieron Semavic® (3.0 %) en comparación con los pacientes que recibieron el placebo (1.8 %). Los pacientes con antecedentes de retinopatía diabética al inicio del estudio clínico presentaron un aumento del riesgo absoluto de complicaciones fue mayor. En los pacientes sin antecedentes confirmados de retinopatía diabética, el número de acontecimientos fue similar con uso de Semavic® y placebo. En un estudio clínico de hasta 1 año de duración la incidencia de reacciones adversas asociadas a la retinopatía diabética fue la misma en el grupo tratado con Semavic® y en tratado con los medicamentos de referencia.

Interrupción del tratamiento por RA

La incidencia de interrupción del tratamiento debido a RA fue del 8.7 % en los pacientes que recibieron Semavic® en una dosis de 1 mg. Las RA más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron los trastornos gastrointestinales.

Reacciones en el lugar de la inyección

Se han notificado reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, erupción en el área de inyección o eritema) en el 0.6 % y el 0.5 % de los pacientes tratados con 0.5 mg y 1 mg de semaglutida, respectivamente. En general, estas reacciones fueron leves.

Inmunogenicidad

Debido a las posibles propiedades inmunogénicas de los medicamentos proteicos y peptídicos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos contra la semaglutida después del tratamiento con Semavic®. Al final del EC, la proporción de pacientes que presentaban anticuerpos contra la semaglutida en cualquier punto temporal era baja (1–2 %), y no se encontraron pacientes con anticuerpos neutralizantes contra la semaglutida o anticuerpos con un efecto neutralizante sobre el GLP-1 endógeno.

Si se agrava alguna de las reacciones adversas al medicamento mencionadas en las instrucciones o se produce cualquier otra reacción adversa al medicamento no mencionada en las instrucciones, debe informar a su médico.

Síntomas

En los estudios clínicos se han notificado casos de sobredosis de hasta 4 mg en una dosis única y hasta 4 mg en una semana. La RA notificada con más frecuencia fue náuseas. Todos los pacientes se recuperaron sin complicaciones.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para la sobredosis de Semavic®. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático correspondiente. Dado el largo periodo de eliminación del medicamento (aproximadamente 1 semana), puede ser necesario un período prolongado de observación y tratamiento de los síntomas de sobredosis.

Interacción farmacodinámica

Los estudios in vitro de semaglutida han mostrado muy poca probabilidad de inhibición o inducción de las enzimas del sistema del citocromo P450 (CYP) y de inhibición de los transportadores de medicamentos. El vaciamiento gástrico retardadoo durante la administración de semaglutida puede afectar a la absorción de medicamentos orales concomitantes.

Semaglutida debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos orales que requieren una rápida absorción en el tracto gastrointestinal.

Paracetamol

При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приёма пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC_{0-60 мин} и C_max парацетамола снизились на 27% и 23% соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC_{0-5 ч}) при этом не изменялась. При одновременном приёме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется. Semaglutida retrasa la velocidad de vaciamiento gástrico tal como determinó la farmacocinética de paracetamol durante un ensayo de comida estándar. El AUC_{0–60 min} y la C_máx de paracetamol se redujeron en un 27 % y un 23 %, respectivamente, tras el uso concomitante de 1 mg de semaglutida. La exposición total del paracetamol (AUC_{0–5 h}) no se modificó. No es necesario un ajuste de dosis de paracetamol cuando se administra con semaglutida.

Anticonceptivos hormonales orales

No se prevé que semaglutida disminuya la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. En el uso concomitante de un anticonceptivo hormonal oral combinado (0.03 mg de etinilestradiol/0.15 mg de levonorgestrel) y semaglutida, esta última no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la exposición total de etinilestradiol y levonorgestrel. La exposición del etinilestradiol no se vio afectada; se observó un aumento del 20 % en la exposición del levonorgestrel en estado de equilibrio. La C_máx no cambió para ninguno de los componentes.

Atorvastatina

Semaglutida no cambió la exposición sistémica de atorvastatina tras la administración de una dosis única de atorvastatina (40 mg). La C_máx de atorvastatina se redujo en un 38 %. Este cambio se consideró clínicamente insignificante.

Digoxina

Semaglutida no cambió la exposición sistémica ni la C_máx de la digoxina tras la administración de una dosis única de digoxina (0.5 mg).

Metformina

Semaglutida no cambió la exposición sistémica ni la C_máx de metformina tras la administración de metformina en una dosis de 500 mg 2 veces al día durante 3.5 días.

Warfarina

Semaglutida no cambió la exposición sistémica ni la C_máx de los isómeros R y S de la warfarina tras la administración de una dosis única de warfarina (25 mg). Los efectos farmacodinámicos de warfarina, determinados por índice internacional normalizado (INR), no se vieron afectados de una forma clínicamente significativa.

Incompatibilidad

Semavic® no debe mezclarse con otros medicamentos, incluidas las soluciones de infusión. Las sustancias añadidas a Semavic® pueden provocar su degradación.

El uso de Semavic® en pacientes con DM1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética está contraindicado. Semavic® no es un sustituto de la insulina.

Reacciones gastrointestinales

El uso de agonistas de rGLP-1 puede asociarse a las RA gastrointestinales. Esto se debe tener en consideración al tratar a pacientes con la función renal alterada, puesto que las náuseas, los vómitos y la diarrea pueden causar deshidratación y un deterioro de la función renal.

Pancreatitis aguda

Se han observado casos de pancreatitis aguda con el uso de agonistas de rGLP-1. Se debe informar a los pacientes de los síntomas típicos de la pancreatitis aguda. Ante la sospecha de pancreatitis, se debe interrumpir el tratamiento con Semavic® y este no se debe reanudar si se confirma pancreatitis aguda. Debe tenerse precaución en pacientes con historial de pancreatitis. En ausencia de otros signos y síntomas de pancreatitis aguda, un aumento de la actividad de las enzimas pancreáticas no es un factor pronóstico del desarrollo de pancreatitis aguda.

Hipoglucemia

Los pacientes que reciben Semavic® en combinación con los derivados de la sulfonilurea o insulina pueden tener un mayor riesgo de hipoglucemia. Al inicio del tratamiento con Semavic®, el riesgo de hipoglucemia puede reducirse, disminuyendo la dosis de un derivado de la sulfonilurea o de insulina.

Retinopatía diabética

Se observó un mayor riesgo de complicaciones de la retinopatía diabética en los pacientes con la retinopatía diabética que recibían el tratamiento con insulina y semaglutida (ver sección “Efectos secundarios”). Se debe extremar la precaución al usar semaglutida en pacientes con retinopatía diabética en tratamiento con insulina. Es preciso monitorizar estrechamente a estos pacientes, así como tratarlos según las directrices clínicas correspondientes. La mejora rápida del control glucémico se ha asociado a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, pero no pueden excluirse otras causas.

Insuficiencia cardíaca

No existe experiencia con el uso de Semavic® en pacientes con ICC de clase funcional IV según la clasificación de NYHA. El uso del medicamento en tales pacientes está contraindicado.

Enfermedades tiroideas

Se han notificado casos de cáncer medular de tiroides (CMT) en el periodo posterior al registro del otro análogo de GLP-1, la liraglutida. Los datos disponibles son insuficientes para establecer o excluir una relación causal entre la aparición del CMT y el uso de análogos del GLP-1. Se debe informar al paciente sobre el riesgo del CMT y los síntomas del tumor tiroideo (engrosamiento en el cuello, disfagia, disnea, ronquera de voz persistente). Un aumento significativo de la concentración plasmática de calcitonina puede indicar CMT (en pacientes con CMT los valores de concentración plasmática de calcitonina suelen ser >50 ng/L). Si se detecta un aumento de la concentración plasmática de calcitonina, debe realizarse una evaluación más exhaustiva del paciente. Los pacientes con nódulos tiroideos detectados en el examen físico o la ecografía tiroidea también deben someterse a una evaluación adicional. El uso de semaglutida está contraindicado en pacientes con los antecedentes personales o familiares de CMT o con síndrome de NEM tipo 2.

Datos no clínicos de seguridad

Los datos no clínicos basados en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no revelaron ningún peligro para el ser humano. En estudios de carcinogenicidad de 2 años de duración en ratas y ratones a concentraciones clínicamente significativas, la semaglutida provocó el desarrollo de tumores tiroideos de células C sin desenlace mortal. Los tumores de células C tiroideas sin desenlace mortal observados en ratas son característicos del grupo de los análogos de GLP-1. Respecto a los humanos, se considera que el riesgo es bajo, pero no se puede descartarlo por completo.

Fertilidad

Se desconoce el efecto de semaglutida sobre la fertilidad en los seres humanos. La semaglutida no afectó a la fertilidad de las ratas macho. En las ratas hembras, se observó un aumento de la duración del ciclo estral y una ligera disminución del número de ovulaciones en las dosis acompañadas de una disminución del peso corporal de las hembras.

Semavic® no afecta o afecta de forma insignificante a la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes que deben extremar las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen y utilizan máquinas, especialmente cuando utilicen Semavic® en combinación con un derivado de la sulfonilurea o insulina.

La pluma jeringa precargada Semavic® le permite administrar dosis de 0.25 mg, 0.5 mg y 1 mg. Una pluma jeringa contiene 3 mL de solución. El envase de Semavic® incluye agujas desechables. Se debe indicar al paciente que deseche la aguja de acuerdo con la normativa local después de cada inyección. La pluma jeringa Semavic® está destinada para ser utilizada por una sola persona. Semavic® no se debe utilizar si no tiene un aspecto transparente e incoloro o casi incoloro. Semavic® no se debe utilizar si se ha congelado. Semavic® se puede administrar con agujas de hasta 8 mm de longitud. La pluma jeringa está diseñada para ser utilizada con agujas desechables. Se debe retirar la aguja después de cada inyección, y guardar la pluma jeringa Semavic® sin la aguja puesta. De esta forma se puede evitar que las agujas se atasquen, la contaminación, las infecciones, la pérdida de solución y las dosificaciones inexactas.

Solución para administración subcutánea, 1.34 mg/mL. 3 mL del medicamento en cartuchos de vidrio neutro incoloro con émbolo de goma enrollados con tapas flip-off de aluminio con discos de goma. El cartucho se inserta en una pluma jeringa desechable multidosis de plástico para inyecciones múltiples. El cuerpo de cada pluma jeringa está etiquetado con una etiqueta de película de polipropileno. 1 pluma jeringa desechable multidosis precargada para inyección múltiple y 4 agujas desechables con las instrucciones de uso médico del medicamento y el manual del usuario de pluma jeringa se colocan en una caja de cartón.

2 años. No usar después de la fecha de vencimiento indicada en la etiqueta de la pluma jeringa y en el envase.

Almacenar a una temperatura de 2 °C y 8 °C (en el refrigerador), pero no cerca del congelador. Proteger de la luz. No congelar. Conservar la pluma jeringa en uso o la pluma jeringa de repuesto con el medicamento por debajo de 30 °C o a una temperatura de 2 °C a 8 °C (en el refrigerador) durante 6 semanas. No congelar. Cuando no se utilice, conservar la pluma jeringa con el capuchón puesto para protegerla de la luz. Semavic® debe protegerse de la exposición al calor y a la luz excesivos. Mantener fuera del alcance de los niños.

Se dispensa bajo prescripción médica.

“GEROPHARM”, S.L., Federación de Rusia, 191119, San Petersburgo, calle Zvenigoródskaya, 9. Teléfono: (812) 703-79-75 (varias líneas), fax: (812) 703-79-76

“GEROPHARM”, S.L., Federación de Rusia

“GEROPHARM”, S.L., Federación de Rusia

Todas las etapas del proceso de producción:

1. 142279, Rusia, Provincia de Moscú, circuito urbano Sérpukhov, poblado obrero Obolensk, territorio del “Barrio A”, construcción Nº 5, edificio Nº 1

2. 142279, Rusia, Provincia de Moscú, circuito urbano Sérpukhov, poblado obrero Obolensk, territorio del “Barrio A”, construcción Nº 4, edificio Nº 82

Federación de Rusia “GEROPHARM”, S.L., 196608, San Petersburgo, ciudad Pushkin, paso Yachevsky, 4, construcción 1. Teléfono: +7 (812) 493-55-01 Fax: +7 (812) 493-55-69 Línea directa: 8-800-333-4376 (llamada gratuita dentro de Rusia) Sitio web: www.geropharm.ru.

Rogamos mandar la información sobre las reacciones adversas a la dirección de correo electrónico inform@geropharm.ru, farmakonadzor@geropharm.com o a los contactos indicados anteriormente de “GEROPHARM”, S.L.